复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗联合化疗可受益

这项在美国政府进行的随机、实验四组、口服对照Ⅲ期研究（OCEANS）探讨了贝伐珠抗肿瘤（BEV）联合卡铂（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药依靠放射治疗腹腔上皮性肝癌（EOC）、上皮细胞鼻腔肝癌（PPC）和尿道肝癌（FTC）的。研究纳入484实有复发铂类药物敏感的EOC、PPC或FTC病患（曾拒绝接受过1种方案放射治疗，既往未渗入于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，大小可精确测量）。参试者随机拒绝接受6个用药GC+BEV继之以BEV依靠放射治疗（BEV四组），或6用药GC+口服继之以口服依靠放射治疗（对照四组）。放射治疗直至身体状况令人满意或疗效不耐受。研究的主要终点为PFS（RECIST标准），次要终点包括客观缓解（OR）领军、总肉食动物（OS）、反应时程和安全性。结果表明，在中位随诊24个年初后，BEV四组与对照四组更为，PFS非常大延长（12.4个年初对8.4个年初，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国政府德克萨斯大学M.d.Anderson肝癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类病患有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠抗肿瘤进行了更为研究。研究结果表明，贝伐珠抗肿瘤四组病患PSF非常大延长。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要探讨。首先，在铂类敏感的病患中，贝伐珠抗肿瘤单药放射治疗的真正作用是什么？在这类病患中，含铂化疗对贝伐珠抗肿瘤的有怎样的影响？第二，关于放射治疗的时机，贝伐珠抗肿瘤是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠抗肿瘤的放射治疗更有效？第三，关于贝伐珠抗肿瘤放射治疗的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠抗肿瘤放射治疗，那么是否更高剂量放射治疗会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠抗肿瘤放射治疗的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠抗肿瘤与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠抗肿瘤放射治疗的年费用，是2008年美国政府家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠抗肿瘤放射治疗的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向放射治疗腹腔肝癌的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠抗肿瘤在复发性腹腔肝癌放射治疗过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入四组病患无铂间期均超过了6个年初，其中近60%病患无铂间期超过了12个年初。然而，目前腹腔肝癌放射治疗难点在于铂类耐药复发病患的放射治疗。其次，本研究的OS尚未成熟。而且，研究中贝伐珠抗肿瘤中位放射治疗时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华